In Mass Effect 3 breekt de oorlog uit tussen de Reapers en de overige rassen van het Mass Effect-universum. Het spel zal meer elementen van een role playing game krijgen. Dat blijkt uit een preview door het Amerikaanse blad Game Informer.
In de preview bespreken de bezoekers van NeoGAF de details. Het verhaal speelt zich af na de gebeurtenissen van de onlangs verschenen Arrival-dlc voor Mass Effect 2. Commander Shepard staat op Aarde terecht voor de gebeurtenissen in Arrival totdat de Reapers de planeet aanvallen. Shepard ontsnapt met de Normandy en zal opnieuw het universum moeten redden.
Om nog onbekende reden is Cerberus erop uit om Shepard te doden, terwijl de organisatie in deel twee Shepard juist uit de dood heeft laten herrijzen. De leider van Cerberus, The Illusive Man, zal volgens het artikel een grote rol spelen in Mass Effect 3. Ook andere bekende karakters uit de serie zullen hun opwachting maken. Shepard kan Liara, Ashley/Kaiden, Garrus en de nog onbekende James Sanders tot leden van zijn team rekenen.
Op gameplaygebied zullen er meer rpg-elementen in het spel zitten, hoewel deze niet zo uitgebreid zullen zijn als in de eerste Mass Effect-game. Het wapensysteem is ongewijzigd gebleven ten opzichte van deel twee, maar spelers kunnen wel onderdelen zoals vizieren en lopen uitwisselen. Ook kunnen alle spelersklassen alle soorten wapens dragen, hoewel onderscheid wordt gemaakt in de hoeveelheid wapens die gelijktijdig kunnen worden meegenomen. De soldaatklasse kan een ongelimiteerde hoeveelheid wapens bij zich hebben.
De gevolgen van keuzes uit de vorige twee spellen kunnen weer via savegames worden geïmporteerd. Ook zal het interactieve stripboek, dat werd geïntroduceerd bij de PlayStation 3-versie van Mass Effect 2, als introductie dienen voor het spel. Ondanks eerdere geruchten zal Mass Effect 3 geen multiplayer bevatten. BioWare overweegt wel multiplayer voor toekomstige games of spin-offs.
Mass Effect 3 verschijnt aan het einde van 2011 voor de pc, PlayStation 3 en Xbox 360.