Via een interview met het Amerikaanse Official Xbox 360 Magazine maakt Activision bekend dat er geen speelbare beroemdheden in Guitar Hero 6 opgenomen zullen zijn. Lars Ulrich en Gene Simmons werken echter wel mee aan de muziekgame.
Het artikel in Official Xbox 360 Magazine maakt duidelijk dat Activision met Guitar Hero 6 een iets andere koers, die wordt omschreven als 'back to basics', wil inslaan. Dat wil niet alleen zeggen dat de speelbare nummers meer rock 'n roll zullen zijn dan in voorganger Guitar Hero 5, maar ook dat spelers niet langer een beroemde muzikant als alter-ego in het spel kunnen gebruiken. In plaats daarvan keren de fictieve rocksterren uit de eerste delen van de serie terug. De beslissing is wellicht ingegeven door de juridische strijd die Activision met No Doubt en Courtney Love voerde.
Er werken wel beroemdheden mee aan GH6. Zo doet Kiss-bassist Gene Simmons de voice-over van de nieuwe Quest Mode van het spel. In die nieuwe spelvorm start de speler als onbekende muzikant. Tijdens het doorlopen van het spel kan de speler beroemde muzikanten aantrekken, die meespelen in de band van de speler. De beroemdheden geven de speler extra mogelijkheden. Zo treedt Ulrich op als Warrior Lars, die de vermenigvuldigingsfactor van de speler opvoert van x4 naar x6. Verder is duidelijk dat gedownloade songs uit voorgaande versies van de serie ook in GH6 te spelen zullen zijn. Tot slot is duidelijk dat muziek van rockbands Queen, Black Sabbath en Kiss na te spelen zal zijn.