De systeemeisen van Duke Nukem Forever zijn bekend. Het spel vraagt minimaal een Intel Core 2 Duo of AMD Athlon 64 X2 van 2GHz. Als grafische kaart is minimaal een GeForce 7600 of Radeon HD 2600 met 256MB intern geheugen vereist.
Duke Nukem Forever vraagt daarnaast minimaal om 1GB ram en 10GB ruimte op de harde schijf voor de installatie van de game, zo meldt community manager Chris Faylor op de officiële fora van Gearbox Software. De game draait op Windows XP, Vista en 7. Er wordt overigens gebruikgemaakt van Steam, dat wordt meegeleverd en één keer verbinding met het internet moet maken om de game te activeren.
De aanbevolen systeemeisen liggen niet veel hoger. Duke Nukem Forever beveelt ten eerste een Intel Core 2 Duo van 2,4GHz of een AMD Athlon 64 X2 2,6 GHz aan. Daarnaast wordt een GeForce 8800 GTS of ATI Radeon HD 3850 met 512MB intern geheugen aanbevolen als videokaart. De aanbevolen hoeveelheid ram bedraagt 2GB.
Uitgever 2K Games heeft Duke Nukem Forever onlangs uitgesteld tot 10 juni. Een reden voor het uitstel werd niet gegeven. De ontwikkeling van de game zou inmiddels wel afgerond zijn. Gearbox' Adam Fletcher heeft die berichten bevestigd. Duke Nukem Forever verschijnt ook voor de PlayStation 3 en Xbox 360.