De Oostenrijkse uitgever JoWood gaat Painkiller: Resurrection op de markt brengen, dat gemaakt is door Homegrown Games. Opnieuw belandt de speler in het voorportaal van de hel, waar hij het tegen duistere krachten op moet nemen.
Precies vijf jaar na het verschijnen van de allereerste Painkiller maakt de Oostenrijkse uitgever JoWood bekend dat er weer een nieuw deel gaat verschijnen. Painkiller: Resurrection is gemaakt door een nieuwe ontwikkelaar, Homegrown Games, eveneens uit Oostenrijk. Het spel zou in het laatste kwartaal van 2009 op de markt moeten komen, vooralsnog alleen voor de pc, hoewel er in 2010 mogelijk nog een versie voor de Xbox 360 verschijnt.
In Painkiller: Resurrection kruipt de speler in de huid van Wild Bill Sherman, die terechtkomt in het Purgatory, het voorportaal van de hel, waar hij het tegen de krachten van het kwaad op moet nemen. Daarmee lijkt het uitgangspunt veel op dat van de voorgaande delen. JoWood belooft echter dat Painkiller: Resurrection meer verhaal kent. Zo speelt Bill een rol in een overkoepelende strijd tussen hemelse en duivelse krachten.
Het spel wordt gemaakt met een opgepoetste versie van de originele engine, die nu ook nieuwere technieken als motion blur en dynamische belichting aankan. De technische verbeteringen die het origineel met de populaire PK++ mod kreeg, zijn ook door de makers overgenomen, waarmee duidelijk wordt dat Painkiller: Resurrection een multiplayer-optie krijgt. Nieuw is dat Resurrection ook in co-op te spelen is.