Een tweede groot verschil met Civ betreft de manier waarop je een territorium opbouwt. De random gegenereerde spelwereld is vooraf al verdeeld in regio's. Dit zijn gebieden van zo'n tien tot veertig zeshoekige tegels. Met de verkenners waarmee je aan de game begint kun je in zo'n regio een Outpost bouwen, een eerste kleine nederzetting. Later kun je een Outpost omzetten in een City. Zodra je een Outpost in een regio bouwt, claim je de hele regio voor jouw beschaving. Later kun je regio's aan elkaar koppelen, bijvoorbeeld door de regio waar je een Outpost hebt gebouwd samen te voegen met een regio waar je een stad hebt gevestigd. Zo vergroot je de regio rondom de stad.
Dat heeft een groot voordeel, want Humankind kent ook districten, net als Civ. Alleen hoef je die districten hier niet aan de stad te laten grenzen. Je kunt de districten overal in de regio plaatsen en daarbij is het handig als de regio groot is, want dat geeft veel keuzemogelijkheden. Ook hier is het zo dat tegels bepaalde eigenschappen hebben; de ene tegel is bijvoorbeeld beter geschikt voor landbouw en een andere meer voor industrie.
Niet te snel
Op zich lijkt het dus van belang om zo snel mogelijk zoveel mogelijk regio's te bezetten. Dat is zeker een goede strategie, maar heel makkelijk gaat het uiteraard niet. Ten eerste is het zo vroeg in de game lastig in te schatten hoe nuttig een bepaalde regio echt is. Je ziet uiteraard of er water voorhanden is en daarmee goede landbouwgrond. Je ziet ook of er verhoogde delen in het landschap zijn, wat handig kan zijn bij het verdedigen van de regio. Maar de beschikbaarheid van de grondstoffen die later in de game een rol gaan spelen, is lastig in te schatten. De meeste worden met slechts een vraagteken weergegeven.
Bovendien kun je wel veel regio's claimen, maar dat wil niet zeggen dat je ze ook allemaal kunt behouden. Een Outpost opwaarderen tot City kost betrekkelijk veel moeite en een regio met slechts een Outpost raak je makkelijker kwijt aan een concurrent dan een regio met een City. Dat kwijtraken kan uiteraard met militaire middelen, maar de game kent ook een fenomeen als Influence. Influence maakt dat een regio die jij bezit onder invloed kan komen van een concurrerende beschaving en uiteindelijk in handen van je vijand valt.